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生物学家将窃听病毒变成细菌刺客

发布时间:2019-05-03 15:45 来源:未知 编辑:admin

  普林斯顿大学的分子生物学家邦妮巴斯勒和研究生贾斯汀西尔佩已经发现了一种可以聆听细菌对线 - 然后,就像间谍小说中的某种东西一样,他们找到了一种方法来使用它来制造它攻击大肠杆菌和霍乱等细菌性疾病。

  “分子生物学的Squibb教授Bassler说:”病毒正在检测细菌用于通讯的分子 - 这是全新的。“贾斯汀发现了这个第一个自然发生的病例,然后他重新设计了这种病毒,以便他可以提供他选择的任何感官输入,而不是通信分子,然后病毒就会按需杀死。” 他们的论文将刊登在1月10日的Cell期刊上。

  病毒只能做出一个决定,Bassler说:留在宿主或杀死宿主。也就是说,要么在其主机内部保持雷达,要么激活杀死序列,该序列会产生数百或数千个爆发的后代,杀死当前主机并向新主机发射。

  选择杀戮选项存在固有风险:“如果附近没有其他主机,那么病毒及其所有亲属就会死亡,”她说。VP882已经找到了一种将风险排除在决策之外的方法。它听取细菌宣布它们在人群中,增加了当病毒杀死时,释放的病毒立即遇到新宿主的可能性。“这是辉煌和阴险的!” 巴斯勒说。

  “这篇论文为病毒与宿主之间的动态关系提供了一个全新的视角,”匹兹堡大学生物技术的Eberly家庭教授Graham Hatfull说,他没有参与这项研究。“这项研究第一次告诉我们......当一个噬菌体处于溶原性[停留]状态时,它不会”快睡着“,而是一只眼睛睁开,耳朵保持警觉,准备好在它听到时做出反应“表明细胞已准备好应对环境变化。”

  Bassler也是分子生物学的主席,也是霍华德休斯医学研究所的研究员,多年前就已经发现,细菌可以相互沟通并感知彼此的存在,并等待他们在一致行动之前建立法定人数。但她从未想到病毒可以窃听这种群体感应通信。

  “臭虫越来越多,”她笑着说。“另外,贾斯汀的工作表明,这些群体感应分子正在跨越王国边界传递信息。” 病毒与细菌不在同一个王国 - 事实上,它们不属于任何王国,因为它们在技术上并不存在。但是,对于这种根本不同的生物能够检测和解释彼此的信号简直令人难以置信,她说。它不像敌人互相监视,或者甚至像人类与狗交流 - 至少是同一个王国(动物)和门(脊椎动物)的成员。

  在找到这个跨王国窃听的第一个证据后,Silpe开始寻找更多 - 并找到了它。

  “他刚刚开始了一个全新的领域,”巴斯勒说。“只有一个这样的跨领域交流的例子对我们没有任何意义。贾斯汀发现了第一个案例,然后,随着他的发现,他看起来更深入,他发现了一整套病毒类似的能力。他们可能并非都在听这个群体感应信息,但很明显,这些病毒可以收听他们主机的信息,然后利用这些信息杀死它们。“

  Silpe说,由于她对细菌通讯的研究,他被吸引到巴斯勒实验室工作。“沟通似乎是一种进化的特质,”他说。“听到细菌可以做到这一点 - 她的发现 - 你想到的有机体实际上能够进行交流,这真是令人兴奋。病毒甚至比细菌更简单。我研究的那种,例如它只有大约70个基因。将这些基因中的一个用于群体感应非常值得注意。通信显然不是高等生物创造的。“

  一旦Silpe证明VP882正在窃听,他就开始尝试喂食它的错误信息,以便在命令下欺骗病毒 - 将捕食者变成刺客。

  VP882不是第一种用作抗菌治疗的病毒。捕食细菌的病毒被称为“噬菌体”,“噬菌体疗法” - 用噬菌体靶向细菌疾病 - 是一种已知的医疗策略。但VP882是第一个使用窃听来知道什么时候杀死其目标最佳的噬菌体,这使得Silpe在噬菌体治疗首次使用跨性别交流时首次使用沙门氏菌和其他引起疾病的细菌。

  此外,这种病毒作为治疗工具具有巨大潜力,因为它不像典型的病毒,Bassler说。大多数病毒只能感染非常特殊类型的细胞。例如,流感病毒只感染肺细胞; HIV仅针对特定的免疫系统细胞。但是,病毒VP882具有“特别广泛的宿主范围”,Bassler说。到目前为止,Silpe只对三种不相关的细菌进行了“原理证明”测试:霍乱弧菌(霍乱),沙门氏菌和大肠杆菌。这些疾病已经分开进化了数亿年,所以他们都对这种细菌刺客都很敏感这一事实表明它们还有很多甚至更多。

  Hatfull也对这种重新设计的病毒对抗生素抗性细菌的效用持乐观态度。“抗生素耐药性显然是全球主要的健康威胁,对这一问题的新策略和方法有明确而明显的需求,”他说。“虽然我们已经发现即使达到天然噬菌体基本治疗用途的一垒也很棘手,但我们可以设想如果我们可以设计具有非常特异性靶向治疗用途的噬菌体,那就是本垒打的可能性。” 他说,这些病毒刺客甚至可能减缓抗生素耐药菌株的出现。

  Bassler将这一发现归功于Silpe。在确定霍乱弧菌中新的群体感应基因后,他选择在基因组数据库中搜索该基因。它出现在一些霍乱相关的菌株和正好一种病毒。Bassler想知道这是否是一个毫无意义的数据工件,但是Silpe希望得到一个病毒标本并进行实验。

  “他很高兴,我想,到底是什么,给这个孩子一点绳子。如果这不能很快起作用,我们可以继续前进,”她说。“他是一个疯狂的想法,因为从来没有,从来没有证据表明病毒会在细菌宿主信息中聆听决定是留下还是杀人。但这个实验室是建立在疯狂的想法之上,就像细菌相互交谈,我们有一种谋生的方式......当然,普林斯顿的科学和科学的美丽,你有足够的资源来发挥这些预感,看看那里是否有“那里”。而这一次那里有一个很大的那里。“

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